一九三六年夏，由于身体不适及与萧军感情渐生裂痕等原因，萧红东渡日本养病。在东京期间，写出散文《孤独的生活》《家族以外的人》，小说《牛车上》等。一九三七年春，从东京回上海，后又只身匆匆北上，在北京短住后，再回上海。这期间，小说、散文集《桥》、短篇小说集《牛车上》相继由上海文化生活出版社出版。
七七事变以后，萧红随上海文化界人士撤至武汉，和胡风、聂绀弩、萧军等共办《七月》杂志。一九三八年一月，应李公朴之邀赴山西临汾民族革命大学任教。二月，与萧军分手，去西安。夏，在西安与萧军正式离异，与端木蕻良南下武汉结婚。一九三九年春，与端木蕻良同住重庆，写短篇小说《旷野的呼喊》等及散文《回忆鲁迅先生》。同时在重庆北碚开始了《呼兰河传》第一部的写作。
一九四〇年春，与端木蕻良到香港。十二月，写毕长篇小说《呼兰河传》。之后，在病中又写了长篇讽刺小说《马伯乐》，对国民的病态和知识分子的软弱予以剖析，还写了哑剧《民族魂鲁迅》。一九四一年，写了著名小说《小城三月》，出版了《萧红散文集》及若干短篇小说。