陈友谅的进军路线和军力分配都弄清楚了，朱元璋一面调胡大海军进取广信(今江西上饶),捣陈友谅的后路，一面按陈友谅进军路线，投下重兵埋伏。连夜把江东木桥改为石桥，一切准备停当，只等陈友谅自投罗网。
朱元璋亲自在卢龙山顶这个制高点指挥，规定信号，发现敌人举红旗，伏兵出击举黄旗。陈友谅兴匆匆带领主力军赶到江东桥，一看是大石桥，知道被骗大吃一惊，锐气便挫了一半，连喊老康，又无人答应，越发胆战心惊。正在犹疑间，山上黄旗招展，四周伏兵高声呐喊，奋勇出击，把陈友谅这支精兵团团围住，战鼓雷鸣，山上，平地，水里一起打，这一仗把陈友谅的主力全军歼灭，杀死淹死不计其数，俘虏了两万多人。陈友谅水军正值潮退搁浅，动弹不得，全被俘获。朱元璋乘胜收复太平，下安庆，取信州、袁州。
陈友谅吃了大败仗，张士诚也不敢出兵了。龙凤七年正月，小明王封朱元璋为吴国公。
陈友谅不服输，七月间又遣将攻下安庆。朱元璋大怒，召开军事会议，决定溯江西伐。龙骧巨舰上建立大旗，上面写着“吊民伐罪，纳顺招降”八个大字。
陈友谅为人忌能护短，从杀徐寿辉后，寿辉的将帅不服，又怕陈友谅杀害，纷纷投降朱元璋。部下骁将双刀赵(普胜)屡次攻陷朱元璋西线军事重镇，是朱元璋死敌，被朱元璋使反间计，陈友谅一怒把他杀了。双刀赵的将领心怀怨恨，也就不肯出力死战。朱元璋趁陈友谅将帅不和，士气低落，大举进攻。亲自统军一鼓攻下安庆、江州，陈友谅守将丁普郎、傅友德全军归附，陈友谅逃奔武昌。江西州县和湖北东南角，就此全归朱元璋版图。朱元璋的领土日益扩大，陈友谅的却日益缩小，几年来的军事局面，在这一战役后完全倒转过来，朱元璋的军事实力已经可以和陈友谅一决雌雄了。