毁灭开封全城、丧尽民心的李自成，尽管灭了明朝，却最终在水淹开封三年后的公元1645年，于湖北九宫山被杀。
经历李自成的毁灭性放水淹城后，开封人口再次出现了大倒退，即使到了清朝盛世时期的乾隆十六年（1751年），当时全国人口都出现了大爆炸，开封人口却从北宋时期的超百万人口、明末的37万人口，跌落至仅仅只有12万人口。
因此在清朝时期，开封已陨落成了河南乃至中原地区的一般城镇，再也不复当年的辉煌。
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兴也黄河，败也黄河
在经历数百年的人祸和天灾后，开封周边的土地也开始大规模沙化和盐碱化，农业生产遭到严重破坏。
为了堵截洪水，开封民众从宋朝以来又不断大规模砍伐森林修筑防洪堤坝，开封周边的森林也因此遭受了毁灭性破坏。
到了清朝灭亡前一年的1911年，地理学家张相文游览开封时，就曾感慨地说：“开封城外，平衍无山。……自屡经河患，而古代川流皆填塞无余，白气茫茫，退望之无异沙漠。而森林亦复鲜少，防风防沙之用缺焉。长此不变，数十年后将不知成何景象矣。”
